I fluidi refrigeranti subiscono un cambiamento di fase tra stato liquido e gassoso nel ciclo frigorifero, sfruttando il calore latente. I classici CFC e HCFC sono stati vietati a causa del loro potenziale di riduzione dell'ozono. Oggi dominano gli HFC come R410A e R32, con uso crescente di refrigeranti naturali come R290 (propano), R744 (CO₂) e R717 (ammoniaca). Il regolamento F-Gas dell'UE impone riduzioni progressive del potenziale di riscaldamento globale (GWP). I refrigeranti sono denominati secondo la nomenclatura ASHRAE e classificati per classe di sicurezza (da A1 a B3). La manipolazione è regolamentata dalla legge e richiede personale certificato.